مصنوعات

گھر / مصنوعات/ بائیو کیمیکل انجینئرنگ / نیوکلیوسائیڈ ادویات

5-فلوروورسیل

مصنوعات کا تعارف

5-Fluorouracil بنیادی معلومات

Antimetabolite Pharmacokinetics اشارے منشیات کی باہمی تعامل منفی ردعمل اور احتیاطیں فلوروفر کیمیکل پراپرٹی استعمال کرتا ہے پیداوار کے طریقے

پروڈکٹ کا نام:	5-فلوروورسیل
مترادفات:	[180]-5-Fluorouracil؛2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine;3h)-pyrimidinedione, {14}}فلورو-4(1h؛5-فاراسیل؛5-فلوراسیل
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
میگاواٹ:	130.08
EINECS:	200-085-6
مصنوعات کی اقسام:	روک تھام کرنے والے؛ اینٹی کینسر؛ نیوکلیوٹائڈز اور نیوکلیوسائڈز؛ بائیو کیمسٹری؛ فارماکولوجی ریسرچ کے لیے کیمیکل ری ایجنٹ؛ نیوکلیوبیسز اور ان کے اینالاگ؛ پائریمائڈائن؛ فارماسیوٹیکل خام مال؛ ہیٹروسیکلز؛ پائریڈائنز، پیریمائڈائنز، نیوکلیوسائیڈز؛ نیوکلیوسائیڈز؛ متعلقہ ریجنٹس؛ نیوکلک ایسڈ؛ اڈے اور متعلقہ ریجنٹس؛ ٹیگافر کارموفر؛ نیوکلیوٹائڈز؛ اے پی آئی؛ اینٹیٹیمور؛ انٹرمیڈیٹس اور فائن کیمیکل؛ فارماسیوٹیکل؛ فارماسیوٹیکل انٹرمیڈیٹ؛ روکنے والے؛ میٹابولائٹس اور نجاست، نیوکلیوٹائڈز، بیسز اور متعلقہ ریجنٹس؛ ایف اے سی اے سی؛ انٹرمیڈیٹس، انٹرمیڈیٹس، F0} }
مول فائل:	51-21-8.mol

5-فلوروراسل کیمیکل پراپرٹیز

پگھلنے کا نقطہ	282-286 ڈگری (دسمبر) (لائٹ)
نقطہ کھولاؤ	{{0}} ڈگری /0.1mmHg
کثافت	1.4593 (تخمینہ)
اسٹوریج کا درجہ حرارت	2-8 ڈگری
حل پذیری	H₂O: 10 mg/mL، صاف
فارم	پاؤڈر
pka	pKa 8۔{1}±0.1 (H2O) (غیر یقینی)؛3۔{6}±0.1(H2O) (غیر یقینی)
رنگ	سفید
پی ایچ	4۔{1}}.3 (10 گرام/l، H2O، 20 ڈگری)
پانی میں حل پذیری	12.2 g/L 20 ºC
حساس	ہوا سے حساس
مرک	14,4181
بی آر این	127172
استحکام:	مستحکم روشنی حساس۔ آتش گیر۔ مضبوط آکسائڈائزنگ ایجنٹوں، مضبوط اڈوں کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتا.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
CAS ڈیٹا بیس کا حوالہ	51-21-8(CAS ڈیٹا بیس حوالہ)
NIST کیمسٹری حوالہ	2،4-Pyrimidinedione، 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (جلد 26، Sup 7) 1987
EPA سبسٹنس رجسٹری سسٹم	5-فلوروورسل (51-21-8)

حفاظتی معلومات

خطرے کے کوڈز	Xn,T,C,Xi
خطرے کے بیانات	22-20/21/22-52-25
حفاظتی بیانات	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	اقوام متحدہ 2811 6.1/PG 3
ڈبلیو جی کے جرمنی	3
آر ٹی ای سی ایس	YR0350000
F	10-23
خطرے کا نوٹ	چڑچڑاپن / انتہائی زہریلا
ٹی ایس سی اے	T
ہیزرڈ کلاس	6.1
پیکنگ گروپ	III
ایچ ایس کوڈ	29335995
خطرناک مادوں کا ڈیٹا	51-21-8(خطرناک مادوں کا ڈیٹا)
زہریلا	خرگوش میں زبانی طور پر LD50: 230 ملی گرام/کلوگرام

MSDS کی معلومات

فراہم کرنے والا	زبان
5-Fluoropyrimidine-2,4-dione	انگریزی
سگما ایلڈرچ	انگریزی
ACROS	انگریزی
الفا	انگریزی

5-فلوروراسیل کا استعمال اور ترکیب

اینٹی میٹابولائٹ	5-fluorouracil fluorouracil کے لیے مختصر ہے، اور pyrimidine antitimetabolites ہے، 5-fluorouracil بطور pyrimidine antitimetabolites، فی الحال طبی طور پر عام طور پر استعمال ہونے والی کیموتھراپی کی دوائی ہے، جس کا اثر پھیلاؤ پر ہوتا ہے، تھامین کی تشکیل کو روک سکتا ہے ڈی این اے بائیو سنتھیسس، اس طرح کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ طبی لحاظ سے، یہ معدے کے ٹیومر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، جیسے پیٹ کا کینسر، بڑی آنت کا کینسر، جگر کا کینسر وغیرہ۔ چھاتی کے کینسر، رحم کا کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، مثانے کا کینسر، سروائیکل کینسر، لبلبے کا کینسر وغیرہ میں بھی موثر ہے۔ جلد کے کینسر کے علاج کے مرہم کی سوئس پروڈکشن جس میں 5٪ سامان ہوتا ہے، بنیادی طور پر ایکٹینک کیراٹوسس اور سینائل کیراٹوسس، پریکینسرس ڈرمیٹیٹائٹس، سنگل اور ایک سے زیادہ اتلی ٹیبل بیسل سیل کارسنوما، کارسنوما کے تابکار جلد کے زخم اور سطحی بیسل سیل کارسنوما کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ 5-فلووروراسل پہلی بار 5- کے لیے تبدیلیاں کرتا ہے Vivo میں Fluoro 2 deoxy pyrimidine nucleotides اور thymidylate synthase کی روک تھام، urea pyrimidine deoxyribonucleotide thymidine کی تبدیلی کو روکتا ہے، جو DNA بائیو سنتھیس کو متاثر کرتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، یوریا ایتھائل پائریڈائن کو روک کر اسے RNA میں شامل کیا جا سکتا ہے اور RNA کی ترکیب کو روکنے کے لیے Whey acid کو RNA میں شامل کیا گیا تھا۔ یہ دوا بنیادی طور پر جگر کے تحول میں ہوتی ہے، زیادہ تر کاربن ڈائی آکسائیڈ میں گل جاتی ہے جو سانس لینے سے خارج ہوتی ہے، شاذ و نادر ہی پیشاب سے خارج ہوتی ہے۔ زبانی کے بعد، جذب مختلف ہے؛ انتظامیہ کے بعد رگ، پلازما میں ارتکاز دو گھنٹے میں تیزی سے گر جاتا ہے۔ 30 منٹ کے اندر جامد نوٹ دماغی اسپائنل فلوئڈ (CSF) میں پہنچ سکتا ہے اور 3 گھنٹے تک برقرار رہ سکتا ہے۔ مسلسل انٹراوینس انفیوژن زہریلا نس کے انجیکشن سے ہلکا ہوتا ہے۔ منشیات کے اثر کے لئے رگ زبانی اعلی کے ساتھ موازنہ کیا جاتا ہے. پھیلاؤ پر 5- فلوروراسل کی زہریلا غیر پھیلنے والے خلیوں سے زیادہ ہے، لیکن سیل سائیکل کی کوئی واضح خصوصیت نہیں ہے۔ 5-FU کے خلاف مزاحمت انزائم کی کمی یا thymidylate synthetase سرگرمی کی ضروری سرگرمی کو بڑھا سکتی ہے۔ مندرجہ بالا معلومات کیمیکل بک حیان نے ترمیم کی ہے۔
دواسازی	5- فلوروراسل کے جذب کی عدم استحکام کی وجہ سے، روایتی زبانی (یورپ میں زبانی تیاری سے حاصل کیا جا سکتا ہے)۔ جنرل انٹراوینس ایڈمنسٹریشن، ہم براہ راست ٹیومر تک پہنچنے کے لیے ٹرانسارٹیریل ایڈمنسٹریشن بھی لے سکتے ہیں (مثلاً جگر کی شریان کے ذریعے میٹاسٹیسیس) اور براہ راست جسم کے گہا میں دراندازی مائع (جیسے رحم کا کینسر) میں انجکشن لگا سکتے ہیں۔ انٹراوینس انجیکشن پلازما کی نصف زندگی 7.5 ~ 10 منٹ ہے، 3 گھنٹے کے بعد پلازما میں دوا کی جانچ نہیں ہوئی ہے تبدیل نہیں ہوئی ہے۔ انٹرا سیلولر منشیات کی سطح زیادہ دیر تک رہتی ہے۔ جگر میں فلوروراسل میٹابولزم کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ 8 ~ 12 گھنٹے میں 60 ~ 80٪ کاربن ڈائی آکسائیڈ خارج ہونے کے طور پر اور 6 گھنٹے میں 15٪ تکنیکی طور پر پیشاب کے اخراج سے کوئی تبدیلی نہیں ہوئی۔ دوا exudate اور cerebrospinal fluid (CSF) میں داخل ہو سکتی ہے۔ اس میں پلازما فلوروراسل کے تعین کا طریقہ موجود ہے۔
اشارے	یہ چھاتی کے کینسر، نظام ہاضمہ کے کینسر، ڈمبگرنتی کینسر اور پرائمری برونچوجینک پھیپھڑوں کے اڈینو کارسینوما سے منسلک کیموتھراپی اور فالج کی دیکھ بھال کے لیے طبی ہے۔ مہلک hydatidiform تل، choriocarcinoma، مثانے کے کینسر میں بہاؤ کے سیرس کینسر اور سر اور گردن کے مہلک ٹیومر اور جگر کے کینسر کی کیموتھریپی ادویات کے علاج میں بھی ہے۔ ڈرمیٹولوجیکل ٹاپیکل جس میں 5% 5- فلوروراسل مرہم ایکٹینک کیراٹوسس، ایکٹینک چیلائٹس، بوون کی بیماری، کوئراٹ کے اریتھروپلاسیا، بووینائڈ پیپولوسس، کانڈیلوما ایکومینیٹم، وٹیلگو، لائیچن امائلائیڈوسس، واررومینیٹڈس، وارروریٹس کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ چنبل، خشک جلد کی بیماری کا رنگ، سطحی بیسل سیل اپیتھیلیوما ٹیبل وغیرہ؛ keratoacanthoma keloid کے علاج میں intralesional انجیکشن۔
منشیات کا تعامل	اس دوا کو استعمال کرنے سے پہلے، پہلے اسے میتھوٹریکسٹیٹ استعمال کیا جاتا ہے، 5-انٹرا سیلولر فاسفوریبوسل پائروفاسفیٹ کے مواد کو بڑھا کر فلوروراسل نیوکلیوٹائڈ کی تشکیل کو بڑھایا جاتا ہے۔ ایلوپورینول فلوروراسل کے کردار کو بدل سکتا ہے۔ اس کے میٹابولائٹس، آکسیپورینول، اوروٹیٹ فاسفوریبوسیل ٹرانسفراس کو روک سکتے ہیں اور اس طرح زہریلا کو کم کر سکتے ہیں اور علاج کے اشاریہ کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ thymidine اور fluorouracil اور RNA اور thymidine کے دوسرے نیوکلیوسائیڈ کے امتزاج میں dihydropyrimidine dehydrogenase کے ذریعے اضافہ فلوروراسل کے گلنے میں تاخیر کر سکتا ہے۔ تاہم، دوائیوں کے امتزاج نے اب تک کلینکل اثر کو نمایاں طور پر بہتر نہیں کیا ہے۔
منفی ردعمل اور احتیاطی تدابیر	فلوروراسل کا بنیادی زہریلا اثر معدے اور خون کے خلیوں کی پیداوار کے نظام کو شامل کر رہا ہے۔ کشودا، متلی اور الٹی عام تھی۔ Stomatitis، pharyngo esophageal سوزش اور اسہال واپسی کے اشارے ہیں، ورنہ سنگین oropharyngeal اور آنتوں کے السر ہو جائے گا. معدے کی زہریلا کی نس میں انتظامیہ اکثر خوراک کو محدود کرتی ہے۔ اس کے برعکس، نس کے انجکشن کی بڑی خوراکیں، سفید خلیات میں کمی زہریلا کو محدود کرنے والی خوراک ہے۔ سفید خلیوں کی کم تعداد اکثر 7 سے 14 دنوں کے بعد پہلی بار ادویات میں ظاہر ہوتی ہے۔ Thrombocytopenia زیادہ واضح نہیں ہے، 7~17 میں ظاہر ہوا۔ خون کے خلیوں کی گنتی کی نگرانی ضروری ہے۔ دیگر منفی ردعمل بالوں کا گرنا، جلد کی سوزش اور روغن پرسکون ہیں۔ شدید اور دائمی آشوب چشم تھے۔ Reversible cerebellar ataxia 1% مریضوں میں ہوتا ہے، ممکنہ طور پر خوراک سے متعلق ہوتا ہے، علاج کے عمل کے کسی بھی وقت ہوتا ہے (اکثر چند ماہ بعد)۔ انخلا میں Cerebellar علامات کے بعد چند ہفتوں کے لئے آخری ہو سکتا ہے. مایوکارڈیل اسکیمیا کبھی کبھار 5-FU انٹراوینس ڈرپ میں ظاہر ہوتا ہے۔ جانوروں میں دوائی غیر معمولی کی وجہ سے ہوتی ہے اور سرطان پیدا کرنے والی ہو سکتی ہے۔ مریضوں کے جگر کے کام کو پہنچنے والے نقصان (مثلاً جگر کا وسیع میٹاسٹیسیس) فلوروراسل کو کم کیا جانا چاہیے۔ غریب ادویات کے ساتھ مریضوں کی غذائیت کی حیثیت کو محتاط رہنا چاہئے. روزانہ وقفے وقفے سے 4 ~ 5 ڈی کے لیے انٹرا وینیس ڈرپ کا استعمال خون کے زہریلے اثرات کو بہت حد تک کم کر سکتا ہے۔ تاہم، طبی تحقیق کے نتائج کا مطلب برتری کے علاج میں تیز رفتار انجکشن یا انٹراوینس ڈرپ کا طریقہ ہے۔ طویل مدتی انٹراوینس ڈرپ انفیوژن کے ساتھ درد، erythema اور ہاتھ پاؤں کے جامع سنڈروم کی جلد کی سکیلنگ ہو سکتی ہے۔ یہ دوا FDA حمل کے زمرے D کے لیے ہے۔
فلوروفر	فلوروفر فلورین یوریا پائریمیڈائن ڈیریویٹیوز ہے، اور اثر فلوروراسل کے ساتھ ملتا جلتا ہے، لیکن کیموتھراپی انڈیکس فلوروراسیل سے دوگنا زیادہ ہے اور زہریلا فلوروراسیل کا صرف 1/4 سے 1/6 ہے۔ یہ معدے کے کینسر اور چھاتی کے کینسر کے لیے موزوں ہے۔ زبانی، نس اور مقعد suppository تین فارمولیشنز ہیں.
کیمیکل پراپرٹی	یہ سفید یا سفید کرسٹل پاؤڈر ہے۔ Mp {{0}} ڈگری (سڑن) ہے، 0.1 mol/L ہائیڈروکلورک ایسڈ محلول 265nm طول موج پر زیادہ سے زیادہ جذب ہوتا ہے۔ یہ پانی اور ایتھنول میں قدرے گھلنشیل، کلوروفارم اور ایتھر میں گھلنشیل، پتلا ہائیڈروکلورک ایسڈ اور سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ محلول میں گھلنشیل ہے۔ درمیانی زہریلا، LD50 (ماؤس، ip) 230mg/kg ہے۔
استعمال کرتا ہے۔	1. یہ بائیو کیمیکل اسٹڈیز اور اینٹیٹیمر ادویات کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ 2. یہ اینٹی ٹیومر دوائی ہے، جو flucytosine کی ترکیب کے لیے بھی استعمال ہوتی ہے۔ 5-فلوروراسل کو چاول کے مطالعہ میں بائیو کیمیکل اسٹڈیز، کان کی تفریق، جینیاتی میٹابولک پیمائش، پودوں کی نشوونما کی تحقیق میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ 3. یہ نظام انہضام کے کینسر، سر اور گردن کے کینسر، امراض نسواں کے کینسر، پھیپھڑوں کے کینسر، جگر کے کینسر، مثانے کے کینسر اور جلد کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ 4. antitimetabolite antitumor منشیات. 5. اینٹی ٹیومر ادویات. ٹیومر کی ایک قسم پر ایک خاص اثر ہوتا ہے جیسے ہاضمہ کی نالی کا کینسر، چھاتی کا کینسر، رحم کا کینسر، کوریونک اپکلا کینسر، سروائیکل کینسر، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، مثانے کا کینسر، جلد کا کینسر (ٹایکل)، لیوکوپلاکیا (ٹایکل) وغیرہ۔ بون میرو ٹرانسپلانٹیشن، ہاضمہ کی نالی کا رد عمل، سنگین شخص کو اسہال ہو سکتا ہے، مقامی انجیکشن سائٹ فلیبائٹس، جن میں سے کچھ میں اعصابی نظام کے رد عمل جیسے سیریبلر ڈیجنریشن اور ایٹیکسیا ہو سکتے ہیں۔ ادویات کے دوران خون کی سختی سے جانچ پڑتال کرنی چاہیے۔
پیداوار کے طریقے	1. یہ فلورائیڈ ایتھل ایسیٹیٹ کے ذریعے گاڑھا ہونا، سائیکلائزیشن اور ہائیڈولیسس کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ (1)۔ گاڑھا ہونا، سائیکلائزیشن۔ سوڈیم میتھو آکسائیڈ ان پٹ ڈرائی سٹینلیس سٹیل ری ایکشن برتن ہے، ویکیوم کنسٹریشن کے تحت سوڈیم میتھو آکسائیڈ کو سفید پاؤڈر میں ہلانا، 50 ڈگری تک ٹھنڈا کرنا، ٹولوئین شامل کرنا، پھر 10 ڈگری سے نیچے ٹھنڈا کرنا، ایتھائل فارمیٹ کو گرانا۔ شامل کرنے کے بعد 10 ڈگری سے نیچے رہے، ethyl fluoroacetate ٹپکاو. مکمل طور پر، تقریباً 30 ڈگری پر 8 گھنٹے تک ہلچل مچانے والا ردعمل۔ جامد، ہلکے پیلے رنگ کا موٹا مرکب حاصل کریں۔ کنڈینسیشن پروڈکٹ میں، میتھانول اور میتھائل آئسوبیوٹائل یوریا سلفیٹ کو شامل کرکے، ہلچل اور 66-70 ڈگری تک گرم کرنا، 6 گھنٹے کے لیے ریفلکس ری ایکشن۔ ایک باریک پیسٹ کو ظاہر کرنے والے رد عمل کے مواد میں میتھانول کی بازیافت، پھر ویکیوم کو اب تک چپچپا کرنے کے لیے کشید کیا جاتا ہے۔ گرم کرنا، پانی میں گھلنا، چالو چارکول، فلٹر شدہ، اور متمرکز ہائیڈروکلورک ایسڈ کے ساتھ فلٹریٹ کو pH3-4 میں شامل کرنا، کرسٹلائزیشن، کولنگ اور فلٹرنگ، فلٹر کیک کو دھونے کے لیے ٹھنڈے پانی کا استعمال کریں، پلازما وسرجن کو منظم کرنے کے لیے ابلتے ہوئے پانی کا استعمال کریں۔ پہچانیں، فلٹرنگ، پانی سے دھونے، خشک کرنے، کو 5-فلوروراسل (-4-ہائیڈروکسی-2-فور آکسیجن پیریمائڈائن C5H5FN2O2۔ {18}hydroxy-2-methoxy pyrimidine اور 60 ڈگری میں 20% ہائیڈروکلورک ایسڈ شامل کرنا 4h کے لیے ہائیڈرولیسس ہے، 5-فلوروراسل حاصل کرنے کے لیے پروسیسنگ کے بعد۔ 2. 2-میتھیلتھیو-5-فلوروراسیل امیڈک حالات اور ریفلوکس سسٹم کے تحت ہے 5-فلوروراسل حاصل کرنے کے لیے۔
تفصیل	5-Fluorouracil (5-FU) thymidylate synthase inhibitor fluorodeoxyuridylate (FdUMP) کی ایک پروڈرگ شکل ہے۔ یہ فعال میٹابولائٹس FUTP اور FdUTP میں بھی تبدیل ہوتا ہے، جو بالترتیب RNA اور DNA کو نقصان پہنچاتے ہیں۔جاندار کےاندر, 5-FU (15 mg/kg) جب docetaxel کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے تو B88 اور CAL 27 oral squamous cell carcinoma (OSCC) ماؤس زینوگرافٹ ماڈلز میں ٹیومر کی نشوونما کو کم کرتا ہے۔ 5-FU پر مشتمل فارمولیشن کو کولوریکٹل، بریسٹ، گیسٹرک، اور لبلبے کے کینسر کے علاج میں استعمال کیا گیا ہے۔
کیمیائی خصوصیات	سفید یا تقریباً سفید، کرسٹل پاؤڈر
کیمیائی خصوصیات	فلوروراسل ایک سفید کرسٹل ٹھوس ہے۔ عملی طور پر بو کے بغیر۔
موجد	Efudex، Roche، US، 1962
استعمال کرتا ہے۔	5-مقعد، چھاتی، کولوریکٹل، غذائی نالی، معدے، لبلبے اور جلد کے کینسر کے علاج میں فلوروراسل کو اینٹی ٹیومر ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ thymidylate synthase کی ناقابل واپسی روک تھام کی وجہ سے خودکشی روکنے والے کے طور پر استعمال کرتا ہے۔ یہ ایکٹینک کیراٹوسس اور بوون کی بیماری کے علاج میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ مزید برآں، یہ طبی استعمال میں ایک طاقتور antineoplastic ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ یہ ڈی این اے کی ترکیب کو روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔
استعمال کرتا ہے۔	antineoplastic، pyrimidine antitimetabolite
استعمال کرتا ہے۔	5-Fluoro Uracil Doxifluridine (D556750) کا ایک فعال میٹابولائٹ ہے۔
استعمال کرتا ہے۔	طبی استعمال میں ایک قوی antineoplastic ایجنٹ۔ ڈی این اے کی ترکیب کو روکنے والا بھی
اشارے	فلوروراسل (5-فلورووراسیل، 5-فلوروراسل، ایفوڈیکس، اڈروسیل) ایک ہیلوجنیٹڈ پیریمائڈائن اینالاگ ہے جسے میٹابولک طور پر چالو کرنا ضروری ہے۔ فعال میٹابولائٹ جو ڈی این اے کی ترکیب کو روکتا ہے وہ ہے ڈیوکسائریبونوکلیوٹائڈ 5-فلورو-2'deoxyuridine-S'-phosphate (FdUMP)۔ 5- Fluorouracil غیر پھیلنے والے خلیوں کے بجائے پھیلاؤ کے لیے انتخابی طور پر زہریلا ہے اور G1- اور S-فیز دونوں میں فعال ہے۔ 5- fluorouracilfluorouracil کی طرف سے روکا جانے والا ہدف انزائم تھائیمائیڈلیٹ سنتھیٹیز ہے۔ methylenetetrahydrofolate dihydrofolate اس رد عمل کے لیے کاربن عطیہ کرنے والا کوفیکٹر N ہے⁵,N¹⁰methylenetetrahydrofolate، جو dihydrofolate میں تبدیل ہوتا ہے۔ کم شدہ فولیٹ کوفیکٹر تھائمائڈائلیٹ سنتھیٹیز پر ایک ایلوسٹرک سائٹ پر قبضہ کرتا ہے، جو انزائم کی فعال جگہ پر 5-FdUMP کے ہم آہنگی کے پابند ہونے کی اجازت دیتا ہے۔
تعریف	ChEBI: 5-fluorouracil ایک nucleobase analogue ہے جو uracil ہے جس میں 5 پوزیشن پر موجود ہائیڈروجن کو فلورین سے بدل دیا جاتا ہے۔ یہ ایک antineoplastic ایجنٹ ہے جو ایک antimetabolite کے طور پر کام کرتا ہے - فعال deoxynucleotide میں تبدیلی کے بعد، یہ DNA کی ترکیب کو روکتا ہے (cellular enzyme thymidylate synthetase کے ذریعے deoxyuridylic acid کی thymidylic acid میں تبدیلی کو روک کر) اور اس طرح ٹیومر کی افزائش کو سست کر دیتا ہے۔ اس کا ایک زینو بائیوٹک، ایک ماحولیاتی آلودگی، ایک ریڈیو سینسیٹائزنگ ایجنٹ، ایک اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹ، ایک امیونوسوپریسی ایجنٹ اور ایک اینٹی میٹابولائٹ کا کردار ہے۔ یہ ایک نیوکلیوبیس اینالاگ اور آرگن فلورین مرکب ہے۔ یہ عملی طور پر ایک uracil سے متعلق ہے۔
بنانے کا عمل	200 گرام (2 مول) خشک سوڈیم فلوروسیٹیٹ اور 442 گرام (2. تیل کے غسل میں گھنٹے۔ اس کے بعد رد عمل کے مرکب کو فریکشننگ کالم کے ذریعے کشید کیا گیا، جس سے 177.3 گرام خام ایتھائل فلوروسیٹیٹ حاصل ہوتا ہے، جس کی ابلتی حد 116 ڈگری سے 120 ڈگری ہوتی ہے۔ مواد کو ایک فرکشنیٹنگ کالم کے ذریعے دوبارہ ڈسٹل کیا گیا، جس سے 114 ڈگری سے 118 ڈگری پر ابلتے ہوئے پیوریفائیڈ ایتھائل فلوروسیٹیٹ برآمد ہوئے۔ ایک 2-لیٹر میں، گردن، گول نیچے فلاسک، جو اسٹرر، ڈراپنگ فنل اور ریفلوکس کنڈینسر کے ساتھ فراہم کی گئی تھی، 880 ملی لیٹر مطلق ڈائیتھائل ایتھر، اور 47.6 گرام (1.22 مول) پوٹاشیم، کاٹ کر رکھا گیا تھا۔ 5 ملی میٹر کے ٹکڑوں میں، اس میں معطل کر دیا گیا تھا۔ 220 ملی لیٹر مطلق ایتھنول کو ڈراپ وائز میں شامل کیا گیا تھا، ہلچل کے دوران، جس سے رد عمل کی حرارت ریفلکسنگ پیدا کرتی ہے۔ پوٹاشیم کی مکمل تحلیل حاصل کرنے کے لیے، مرکب کو آخر میں بھاپ کے غسل پر ریفلکس کیا گیا۔ اس کے بعد رد عمل کے مرکب کو برف کے غسل میں ٹھنڈا کیا گیا، اور 135 گرام (1.22 مول) ایتھائل فلوروسیٹیٹ اور 96.4 گرام (1.3 مول) تازہ ڈسٹل ایتھائل فارمیٹ کا مرکب ڈراپ وائز میں شامل کیا گیا، ہلچل اور ٹھنڈا کرتے ہوئے، 2 کی مدت میں ? گھنٹے ایتھائل فارمیٹ کے اضافے کی تکمیل پر، رد عمل کے مرکب کو ٹھنڈا ہونے کے دوران ایک اضافی گھنٹے کے لیے ہلایا گیا، اور پھر کمرے کے درجہ حرارت پر رات بھر کھڑے رہنے کی اجازت دی گئی۔ اس وقت کے اختتام پر جو کرسٹل لائن پریزیٹیٹ بن چکا تھا اسے سکشن کے ساتھ فلٹر کیا گیا، ڈائیتھائل ایتھر سے دھویا گیا، اور ویکیوم ڈیسیکیٹر میں خشک کیا گیا۔ اس پروڈکٹ میں بنیادی طور پر ایتھائل فلورومالونالڈہائیڈیٹ کے پوٹاشیم اینولیٹ (متبادل نام، فلورومالونالڈہائیڈک ایسڈ ایتھائل ایسٹر کا پوٹاشیم نمک) شامل تھا۔ 103.6 گرام (0.6 مول) تازہ تیار شدہ پوٹاشیم اینولیٹ ایتھائل فلورومالونالڈیہائیڈیٹ، 83.4 گرام (0.3 مول) سمیتھیلیسوتھیورونیم سلفیٹ اور 32.5 گرام (32.5 گرام) کا مرکب 0.6 mol) سوڈیم میتھو آکسائیڈ کو 1,500 ملی لیٹر مطلق میتھانول میں ہلچل کے ساتھ ریفلکس کیا گیا تھا۔ پہلے تو ری ایکٹنٹس کافی حد تک تحلیل ہو گئے لیکن اس کے فوراً بعد ہی بارش شروع ہو گئی۔ رد عمل کا مرکب 2 گھنٹے تک ریفلکس کیا گیا اور اس وقت کے اختتام پر ویکیو میں خشک ہونے پر بخارات بن گئے۔ باقیات کا علاج 280 ملی لیٹر پانی سے کیا گیا تھا۔ نامکمل تحلیل کا مشاہدہ کیا گیا تھا. حاصل کردہ مرکب کو چارکول کے ذریعے فلٹر کرکے صاف کیا گیا۔ فلٹریٹ کو تیزابیت (تھوڑا سا کانگو ریڈ ایسڈ ری ایکشن کے لیے) کیا گیا تھا جس میں مرتکز آبی ہائیڈروکلورک ایسڈ شامل کیا گیا تھا، جس میں 37 فیصد وزن HCl (48 ملی لیٹر درکار) تھا۔ تیزابیت والے محلول سے کرسٹلائز ہونے والے مواد کو فلٹر کیا گیا، سلفیٹ سے پاک پانی سے دھویا گیا اور 100 ڈگری پر خشک کیا گیا، جس سے 2-تھیو-5-فلوروراسیل کا خام سمتھائل ایتھر حاصل ہوتا ہے، پگھلنے کی حد 202 ڈگری سے 221 ڈگری تک ہے۔ مؤخر الذکر مواد کو 2,035 ملی لیٹر ابلتے ہوئے ایتھیلیسیٹیٹ میں تحلیل کرکے اور -20 ڈگری تک ٹھنڈا کرکے دوبارہ تشکیل دیا گیا، جس سے 2-تھیو-5فلوروراسیل کا ایس میتھائل ایتھر، MP 230 ڈگری سے 237 ڈگری، پاکیزگی کی کافی حالت میں کہ اسے اگلے مرحلے کے لیے براہ راست استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مواد کا ایک نمونہ پانی سے دوبارہ تیار کیا گیا (متبادل طور پر، ایتھائل ایسیٹیٹ سے) اس طرح پگھلنے کا نقطہ 241 ڈگری سے 243 ڈگری تک بڑھ گیا۔ تجزیہ کے لیے مواد کو 140 ڈگری سے 150 ڈگری / 0.1 ملی میٹر پر ویکیو میں صاف کرکے مزید پاک کیا گیا تھا۔ 10 کا حل۔ تیزاب (جس میں تقریباً 37% وزن HCl ہوتا ہے) 4 گھنٹے کے لیے نائٹروجن کے نیچے ریفلکس کیا جاتا تھا۔ رد عمل کا مرکب پھر ویکیو میں بخارات بن گیا۔ کرسٹل بھوری رنگ کی باقیات کو پانی سے دوبارہ تشکیل دیا گیا تھا۔ نتیجے میں دوبارہ تیار شدہ مصنوعات کو 190 ڈگری سے 200 ڈگری (غسل کا درجہ حرارت)/0.1 ملی میٹر دباؤ پر ویکیو میں سربلیمیشن کے ذریعے مزید صاف کیا گیا۔ بے رنگ یا گلابی ٹین کرسٹل کی شکل میں 5 فلوروراسل حاصل کیا گیا تھا، ایم پی 282 ڈگری سے 283 ڈگری (سڑن کے ساتھ)۔
برانڈ کا نام	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor)؛ کاراک (سانوفی ایونٹس)؛ Efudex (Valeant)؛ فلوروپلیکس (ایلرگن)۔
علاج کی تقریب	کینسر کیمو تھراپی
ترکیب کا حوالہ	جرنل آف ہیٹروسائکلک کیمسٹری، 20، صفحہ۔ 457، 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron خطوط، 21، صفحہ. 277، 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
عمومی وضاحت	یہ دوا IV کے استعمال کے لیے 500-mg یا 10-mL شیشی میں اور 1% اور 5% ٹاپیکل کریم کے طور پر دستیاب ہے۔ 5-FU کئی قسم کے کارسنوما کے علاج میں استعمال ہوتا ہے جس میں چھاتی کا کینسر، کولوریکٹل کینسر، پیٹ کا کینسر، لبلبے کا کینسر، اور جلد کے بیسل سیل کینسر میں ٹاپیکل استعمال شامل ہیں۔ عمل کے طریقہ کار میں deoxyribosemonophosphate metabolite، 5-FdUMP کے ذریعے انزائم TS کی روک تھام شامل ہے۔ ٹرائی فاسفیٹ میٹابولائٹ ڈی این اے میں اور رائبوسٹری فاسفیٹ کو آر این اے میں شامل کیا جاتا ہے۔ بڑھتی ہوئی زنجیروں میں شامل ہونے کے نتیجے میں ڈی این اے اور آر این اے کی ترکیب اور کام کی روک تھام ہوتی ہے۔ مزاحمت TS کے بڑھتے ہوئے اظہار، کم فولیٹ سبسٹریٹ5 کی سطح میں کمی،10-میتھیلینیٹیٹراہائیڈروفولیٹ، یا ڈائی ہائیڈرو پائریمائیڈینیڈیہائیڈروجنیز کی بڑھتی ہوئی سطح کے نتیجے میں ہو سکتی ہے۔ Dihydropyrimidine dehydrogenase بنیادی انزائم ہے جو 5-FU catabolism کے لیے ذمہ دار ہے۔ زبانی جذب کے بعد حیاتیاتی دستیابی بے ترتیب ہے۔ IV کے ذریعے 5-FU کے انتظام سے بون میرو اور جگر میں منشیات کی زیادہ مقدار ملتی ہے۔ دوا مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں تقسیم کرتی ہے۔ منشیات کے اہم تعاملات میں لیوکوورین کے ساتھ پہلے سے علاج کے بعد FU کی زہریلا اور اینٹیٹیمر سرگرمی5-شامل ہے۔ زہریلے مادوں میں مائیلو سوپریشن، میوکوسائٹس، اسہال، اور ہاتھ پاؤں کا سنڈروم (بے حسی، درد، erythema، سوھاپن، خارش، سوجن، رنگت میں اضافہ، ناخن کی تبدیلی، ہاتھوں اور پیروں کی خارش) شامل ہیں۔
عمومی وضاحت	سفید سے تقریبا سفید کرسٹل پاؤڈر؛ عملی طور پر بو کے بغیر. ایک اینٹی نیوپلاسٹک دوا کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، کیڑوں کے لئے chemosterilant.
ہوا اور پانی کے رد عمل	پانی میں اگھلنشیل۔
رد عمل کا پروفائل	5-فلوروراسیل روشنی کی طویل نمائش کے لیے حساس ہو سکتا ہے۔ سٹوریج پر حل رنگین ہو جاتے ہیں۔ 5-Fluorouracil آکسائڈائزنگ ایجنٹوں اور مضبوط بنیادوں کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتا ہے۔ میتھو ٹریکسٹیٹ سوڈیم کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتا۔
خطرہ	قابل اعتراض کارسنجن۔
صحت کا خطرہ	انسانوں میں کم از کم زہریلی خوراک تقریباً 450 ملی گرام/کلوگرام (کل خوراک) 30 دنوں کے دوران کھائی جانے والی دوا کے لیے ہے۔ انسانوں میں نس کے ذریعے کم از کم زہریلی خوراک تین دنوں میں کل خوراک 6 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ خون کے سفید خلیات کا ڈپریشن 32 دنوں میں 480 mg/kg کی کل خوراک کے اندرونی انتظام کے بعد ہوا۔ کبھی کبھار نیوروپتی اور کارڈیک زہریلا کی اطلاع دی گئی ہے. حمل کے دوران استعمال نہ کریں۔ خراب جگر یا گردوں کے فنکشن والے مریضوں، جن میں زیادہ خوراک کی شرونیی شعاع ریزی کی تاریخ ہے یا الکائیلیٹنگ ایجنٹوں کے پچھلے استعمال کے ساتھ انتہائی احتیاط کے ساتھ علاج کیا جانا چاہیے۔ غذائیت کی کمی اور پروٹین کی کمی والے مریضوں میں 5- فلوروراسل کی برداشت کم ہوتی ہے۔
آگ خطرہ	فلورائڈز اور نائٹروجن آکسائیڈ کے انتہائی زہریلے دھوئیں کو خارج کرتا ہے جب اسے گلنے کے لیے گرم کیا جاتا ہے۔ گلنے والی گرمی سے بچیں۔
حیاتیاتی سرگرمی	اینٹی کینسر ایجنٹ۔ فلوروڈی آکسیورائڈائن مونو فاسفیٹ (FdUMP)، فلوروڈیو آکسیورائڈائن ٹرائی فاسفیٹ (FdUTP) اور فلوروریڈین (FUTP) بنانے کے لیے میٹابولائز کیا گیا۔ FdUMP thymidylate reductase کو روکتا ہے جس کی وجہ سے dTMP ترکیب میں کمی آتی ہے۔ FUTP اور FdUTP کو بالترتیب RNA اور DNA میں غلط طور پر شامل کیا گیا ہے۔
بائیو کیم/فزیول ایکشنز	ایک قوی اینٹی ٹیومر ایجنٹ جو تھائمائیڈائیلیٹ سنتھیٹیز کو روک کر پائریمائڈائن کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے، اس طرح انٹرا سیلولر ڈی ٹی ٹی پی پولز کو ختم کرتا ہے۔ یہ ribonucleotides اور deoxyribonucleotides میں میٹابولائز ہوتا ہے، جسے RNA اور DNA میں شامل کیا جا سکتا ہے۔ 5-FU کے ساتھ خلیوں کا علاج S-phase میں خلیات کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے اور p53 پر منحصر apoptosis کو دلانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔
عمل کا طریقہ کار	5-Fluorouracil (FU) کو انٹرا سیلولر طور پر کئی فعال میٹابولائٹس میں تبدیل کیا جاتا ہے: fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP)، fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP)، اور fluorouridine triphosphate (FUTP)۔ 5-FU کے فعال میٹابولائٹس RNA کی ترکیب (FUTP) میں خلل ڈالتے ہیں، تھائمائیڈلیٹ سنتھیس (TS) — ایک نیوکلیوٹائڈ مصنوعی انزائم (FdUMP) — کے عمل کو روکتے ہیں اور یہ بھی براہ راست DNA (FdUTP) میں غلط طریقے سے شامل ہو سکتے ہیں۔ 5-FU catabolism میں شرح کو محدود کرنے والا انزائم dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ہے، جو 5-FU کو dihydrofluorouracil (DHFU) میں تبدیل کرتا ہے۔ 80% سے زیادہ زیر انتظام 5-FU عام طور پر بنیادی طور پر جگر میں کیٹابولائز ہوتا ہے، جہاں DPD کا بھرپور اظہار ہوتا ہے۔ 5-Fluorouracil (5-FU) کو تین بڑے فعال میٹابولائٹس میں تبدیل کیا جاتا ہے: (1) fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP)، (2) fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP)، اور (3) fluorouridine triphosphate (FUTP)۔ FU ایکٹیویشن کا بنیادی طریقہ کار یا تو براہ راست orotate phosphoribosyl transferase (OPRT) کے ذریعے، یا بالواسطہ fluorouridine (FUR) کے ذریعے uridine phosphorylase (UP) کی ترتیب وار کارروائی کے ذریعے fluorouridine monophosphate (FUMP) میں تبدیلی ہے۔ برطانیہ)۔ اس کے بعد FUMP کو fluorouridine diphosphate (FUDP) میں فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، جسے یا تو مزید فاسفوریلیٹ کیا جا سکتا ہے فعال میٹابولائٹ فلوروریڈائن ٹرائیفاسفیٹ (FUTP) میں، یا ribonucleotide reductase (Ribonucleotide reductase) کے ذریعے fluorodeoxyuridine diphosphate (FdUDP) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ بدلے میں، FdUDP کو بالترتیب FdUTP اور FdUMP فعال میٹابولائٹس پیدا کرنے کے لیے فاسفوریلیٹ یا ڈیفاسفوریلیٹ کیا جا سکتا ہے۔ ایک متبادل ایکٹیویشن پاتھ وے میں thymidine phosphorylase catalyzed تبادلوں کو شامل کیا جاتا ہے 5-FU سے fluorodeoxyuridine (FUDR)، جو کہ پھر thymidine kinase (TK) سے thymidylate synthase (TS) inhibitor، FdUMP میں فاسفوریلیٹ ہوتا ہے۔ Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) کے ذریعے 5-FU سے dihydrofluorouracil (DHFU) کی تبدیلی نارمل اور ٹیومر سیلز میں FU کیٹابولزم کی شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ ہے۔
عمل کا طریقہ کار	5-فلوروراسیل کے لیے تجویز کردہ ایک اور عمل میں نیوکلیوٹائڈ 5-فلوروریڈین ٹرائی فاسفیٹ (5-FUTP) کو RNA میں شامل کرنا شامل ہو سکتا ہے۔ ان "فریب" 5- فلوروراسل پر مشتمل آر این اے کے سائٹوٹوکسک کردار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ فلوروراسیل کے خلاف مزاحمت کے کئی ممکنہ میکانزم کی نشاندہی کی گئی ہے، بشمول ہدف کے انزائم کی ترکیب میں اضافہ، FdUMP کے لیے تھائیمائیڈلیٹ سنتھیٹیز کی تبدیل شدہ وابستگی، انزائمز کی کمی (خاص طور پر uridine kinase) جو کہ 5- fluorouracil کو فعال کرتے ہیں۔ ، نارمل میٹابولائٹ ڈیوکسیورائیڈلک ایسڈ (dUMP) کے پول میں اضافہ، اور 5-فلوروراسل کی کیٹابولزم کی شرح میں اضافہ۔ دوا زبانی طور پر دی گئی ہے، لیکن اس راستے سے جذب بے ترتیب ہے۔ انٹراوینس انجیکشن کے بعد 5- فلوروراسل کی پلازما نصف زندگی 10 سے 20 منٹ ہے۔ یہ آسانی سے CSF میں داخل ہو جاتا ہے۔ پیرنٹ کمپاؤنڈ کا 20% سے بھی کم پیشاب میں خارج ہوتا ہے، باقی جگر میں بڑے پیمانے پر میٹابولائز ہوتا ہے۔
فارماکولوجی	مقامی سوزش کے رد عمل جن کی خصوصیات erythema، ورم، کرسٹنگ، جلن اور درد عام ہیں (اور، کچھ لوگ بحث کریں گے، مطلوبہ) لیکن استعمال کی کم فریکوئنسی یا ٹاپیکل کورٹیکوسٹیرائڈ کے ساتھ استعمال کے ذریعے ان کو کم کیا جا سکتا ہے۔
کلینیکل استعمال	5-Fluorouracil (Efudex، Fluoroplex) ایک اینٹی میٹابولائٹ ہے جو ایکٹینک کیراٹوسس کے حالات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ سطحی بیسل سیل کارسنوماس کے علاج کے لیے بھی مفید ہے جب روایتی جراحی کے طریقے ناقابل عمل ہیں۔
کلینیکل استعمال	5-Fluorouracil (FU) بڑے پیمانے پر کینسر کی ایک رینج کے علاج میں استعمال کیا جاتا ہے جس میں چھاتی اور ایروڈیجسٹو ٹریکٹ کے کینسر شامل ہیں، لیکن اس کا سب سے زیادہ اثر بڑی آنت کے کینسر میں ہوا ہے۔ 5-FU پر مبنی کیموتھراپی ریزیکٹ اسٹیج III کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کی مجموعی اور بیماری سے پاک بقا کو بہتر بناتی ہے۔ بہر حال، اعلی درجے کے کولوریکٹل کینسر کے لیے پہلی لائن کے علاج کے طور پر FU پر مبنی کیموتھراپی کے لیے جوابی شرحیں صرف 10 اور 15% کے درمیان ہیں۔ نئی کیموتھراپی کے ساتھ 5-FU کے امتزاج، جیسے irinotecan اور oxaliplatin، نے بڑی آنت کے کینسر کے لیے ردعمل کی شرح کو 40 اور 50% کے درمیان بہتر کر دیا ہے۔
کلینیکل استعمال	5-چھاتی کے کینسر کے علاج میں فلوروراسیل کا استعمال کئی مرکب طریقوں میں کیا جاتا ہے۔ اس میں معدے کے اڈینو کارسینوماس میں بھی مشتعل سرگرمی ہوتی ہے، بشمول معدہ، لبلبہ، جگر، بڑی آنت اور ملاشی میں پیدا ہونے والی۔ دوسرے ٹیومر جن میں کچھ اینٹی ٹیومر اثرات کی اطلاع دی گئی ہے ان میں بیضہ دانی، گریوا، oropharynx، مثانے اور پروسٹیٹ کے کارسنوماس شامل ہیں۔ ٹاپیکل 5-فلوروراسیل کریم جلد کے پہلے سے پیدا ہونے والے کیراٹوسس اور سطحی بیسل سیل کارسنوماس کے علاج میں کارآمد رہی ہے، لیکن اسے جلد کے ناگوار کینسر میں استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔
مضر اثرات	جن مریضوں میں جینیاتی طور پر اس انزائم کی کمی ہے وہ اس دوا سے زیادہ واضح اثر کا تجربہ کریں گے اور استعمال کو محدود کرنے والے زہریلے ہونے کے لیے اہم خطرہ ہیں۔ عام طور پر، خواتین مردوں کے مقابلے میں تیزی سے فلوروراسل صاف کرتی ہیں۔ عام طور پر جگر یا گردوں کی خرابی میں خوراک کی ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ بڑی زہریلی چیزوں کا تعلق بون میرو ڈپریشن، سٹومیٹائٹس/ ایسوفاگوفرینجائٹس، اور ممکنہ GI السریشن سے ہے۔ متلی اور الٹی عام ہیں۔ fluorouracil کے حل ہلکے سے حساس ہوتے ہیں، لیکن رنگین پروڈکٹس جو مناسب طریقے سے محفوظ اور روشنی سے محفوظ ہیں وہ اب بھی استعمال کے لیے محفوظ ہیں۔
حفاظتی پروفائل	ادخال، انٹراپیریٹونیل، ذیلی اور نس کے راستے سے زہر۔ والدین اور ملاشی کے راستوں سے اعتدال سے زہریلا۔ تجرباتی ٹیراٹوجینک اور تولیدی اثرات۔ انسانی نظاماتی اثرات: EKG تبدیلیاں، بون میرو کی تبدیلیاں، کارڈیک، پلمونری، اور معدے کے اثرات۔ انسانی تغیرات کے اعداد و شمار کی اطلاع دی گئی۔ انسانی جلد میں جلن پیدا کرنے والا۔ قابل اعتراض کارسنجن۔ جب گلنے کے لیے گرم کیا جاتا ہے تو یہ Fand NOx کے انتہائی زہریلے دھوئیں کا اخراج کرتا ہے۔
ترکیب	فلوروراسل، 4-فلوروراسیل (30.1.3.3)، پوٹاشیم ایتھوکسائیڈ کی موجودگی میں فلوروسیٹک ایسڈ کے ایتھائل ایسٹر کو ایتھلفارمیٹ کے ساتھ گاڑھا کر کے، ہائیڈروکسی-میتھیلین فلوروسیٹک ایسٹر (30.3.1) بناتا ہے، جو اس کے ساتھ چکر لگاتا ہے۔ S-methyl isothiourea to 2-methylthio-4-hydroxy-5-fluoropyrimidine، جو بعد میں ہائیڈروکلوریک ایسڈ سے فلوروراسل (30.1.3.3) میں ہائیڈولائز کیا جاتا ہے۔ فلوروراسڈ کی ترکیب کا ایک متبادل طریقہ فلورین یا ٹرائی فلورومیتھائل ہائپو فلورائیڈ کے ساتھ یوریل کا براہ راست فلورینیشن ہے۔
ممکنہ ایکسپوژر	اس مواد کو کینسر کے علاج کے لیے اینٹینیو پلاسٹک دوائی کے طور پر اور کیڑوں کے لیے کیموسٹریلنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔
ویٹرنری دوائیں اور علاج	5-فلوروراسل ایک طاقتور سائٹوٹوکسک کیموتھراپیٹک ایجنٹ ہے جو گھوڑے کے اعضاء اور پلکوں کے اسکواومس سیل کارسنوما کے حالات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ ایک اینٹی میٹابولائٹ کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے تاکہ gonioimplant آلات کے جسم پر فائبروسس کو محدود کیا جا سکے جو مصنوعی طور پر گلوکوما میں آنکھ سے پانی کے مزاح کو دور کرنے کے ساتھ ساتھ امپلانٹ کی طویل مدتی فلٹرنگ کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ 1% محلول متاثرہ آنکھ پر دن میں تین بار لگائیں۔
منشیات کے تعاملات	دیگر ادویات کے ساتھ ممکنہ طور پر خطرناک تعامل Anticoagulants: ممکنہ طور پر coumarins کے اثر کو بڑھاتا ہے۔ اینٹی سائیکوٹکس: کلوزاپین کے ساتھ ساتھ استعمال سے گریز کریں، ایگرانولو سائیٹوسس کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ سائٹوٹوکسکس: پنیٹوموماب سے پرہیز کریں۔ فولک ایسڈ: فلوروراسل کی زہریلا پن میں اضافہ ہوا ہے - پرہیز کریں۔ Metronidazole اور cimetidine میٹابولزم کو روکتا ہے (زیادہ زہریلا). ٹیموپورفین: ٹاپیکل فلوروراسل کے ساتھ جلد کی حساسیت میں اضافہ
ابتدائی طبی امداد	اگر یہ کیمیکل آنکھوں میں آجائے تو ایک ہی وقت میں کسی بھی کانٹیکٹ لینز کو ہٹا دیں اور فوری طور پر کم از کم 15 منٹ تک آبپاشی کریں، کبھی کبھار اوپری اور نچلے ڈھکنوں کو اٹھاتے رہیں۔ فوری طور پر طبی امداد حاصل کریں۔ اگر یہ کیمیکل جلد سے رابطہ کرتا ہے، تو آلودہ کپڑوں کو ہٹا دیں اور صابن اور پانی سے فوراً دھو لیں۔ فوری طور پر طبی امداد حاصل کریں۔ اگر اس کیمیکل کو سانس لیا گیا ہے، نمائش سے ہٹا دیں، ریسکیو سانس لینا شروع کریں (آفاقی احتیاطی تدابیر بشمول ریسیسیٹیشن ماسک کا استعمال کرتے ہوئے) اگر سانس لینا بند ہو گیا ہو اور سی پی آر اگر دل کا عمل رک گیا ہو۔ فوری طور پر طبی مرکز میں منتقل کریں۔ جب اس کیمیکل کو نگل لیا جائے تو طبی امداد حاصل کریں۔ بڑی مقدار میں پانی دیں اور الٹی کو دلانا۔ بے ہوش شخص کو قے نہ کرو۔ شکار کو خاموش رکھیں اور جسمانی درجہ حرارت کو معمول پر رکھیں۔
میٹابولزم	انٹراوینس انجیکشن کے بعد فلوروراسل کو پلازما سے تیزی سے صاف کیا جاتا ہے۔ یہ پورے جسم کے ٹشوز اور سیالوں میں تقسیم ہوتا ہے، اور تقریباً 3 گھنٹے کے اندر پلازما سے غائب ہو جاتا ہے۔ ٹارگٹ سیل کے اندر فلوروراسل کو 5-فلورورائڈائن مونو فاسفیٹ اور فلوکسوریڈائن مونو فاسفیٹ (5-فلوروڈیوکسیورائڈائن مونو فاسفیٹ) میں تبدیل کیا جاتا ہے، سابقہ ٹرائی فاسفیٹ میں تبدیل ہوتا ہے جسے آر این اے میں شامل کیا جا سکتا ہے جب کہ بعد میں سنتھیمڈ انہی بِٹ۔ نس کے ذریعے خوراک کا تقریباً 15% 6 گھنٹے کے اندر پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے۔ تقریباً 80% بنیادی طور پر جگر میں غیر فعال ہوتا ہے اور ڈائی ہائڈرو پیریمائیڈائن ڈی ہائیڈروجنیز (DPD) کے ذریعے کیٹابولائز ہوتا ہے اسی طرح اینڈوجینس یوریسل کی طرح، 60-80% سانس کے ذریعے کاربن ڈائی آکسائیڈ کے طور پر خارج ہوتا ہے۔ یوریا اور دیگر میٹابولائٹس بھی پیدا ہوتے ہیں، اور 2-3% بلاری نظام کے ذریعے
ذخیرہ	+4 ڈگری پر اسٹور کریں۔
شپنگ	UN2811 زہریلا ٹھوس، نامیاتی، نمبر، خطرے کی کلاس: 6.1؛ لیبلز: 6۔{4}}زہریلے مواد، تکنیکی نام درکار ہے۔
عدم مطابقت	آکسیڈائزرز کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتے (کلوریٹس، نائٹریٹ، پیرو آکسائیڈز، پرمینگینٹس، پرکلوریٹس، کلورین، برومین، فلورین وغیرہ)؛ رابطہ آگ یا دھماکے کا سبب بن سکتا ہے۔ الکلائن مواد، مضبوط بنیادوں، مضبوط تیزابوں، آکسو ایسڈز، ایپوکسائیڈز، میتھو ٹریکسریٹ سوڈیم، گرمی کے ذرائع سے دور رہیں۔
حوالہ جات	1) شلسکی (1998)، بائیو کیمیکل اور کلینیکل فارماکولوجی آف 5- فلوروراسل؛ آنکولوجی، 12 13

5-Fluorouracil تیاری کی مصنوعات اور خام مال

خام مال	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5- فلورووروٹک ایسڈ ہائیڈریٹ 98
تیاری کی مصنوعات	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->باربیٹورک ایسڈ

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: 5-fluorouracil, China 5-fluorouracil مینوفیکچررز، سپلائرز، فیکٹری

کا ایک جوڑا: نہيں

اگلا: N،9-Diacetylguanine

شاید آپ یہ بھی پسند کریں

انکوائری بھیجنے